蜜果网
当前位置:蜜果网 > 科技·最新奇 > 正文

科学家在对抗COVID-19的斗争中发现了新的潜在治疗目标

今天小编为大家带来了一篇《科学家在对抗COVID-19的斗争中发现了新的潜在治疗目标》的文章,感兴趣的读者朋友可以跟着小编一起看一看。

发表在《生物化学杂志》上的一项新的南加州大学的研究揭示了针对一种名为G(蜜果网)RP78的分子伴侣的疗法如何能够对COVID-19和未来出现的其他冠状病毒提供额外保护。

像GRP78这样的伴侣是帮助调节蛋白质正确折叠的分子,特别是当细胞处于压力之下时。但在某些情况下,病毒可以劫持这些伴侣蛋白来感染目标细胞并在那里繁殖和传播。GRP78已被牵涉到其它严重病毒的传播中,如埃博拉和寨卡。

GRP78在COVID-19中扮演的角色也不止一个。虽然研究表明,导致COVID-19的病毒SARS-CoV-2通过与细胞表面的ACE2受体结合来感染细胞,但南加州大学凯克医学院的研究人员考察了GRP78是否也有作用。他们发现GRP78作为ACE2和SARS-CoV-2之间的共同受体和稳定剂,加强了对病毒穗状蛋白的识别,使病毒更有效地进入宿主细胞。

这项研究提供了支持计算机模型预测的第一个实验证据,证明了GRP78在细胞中与SARS-CoV-2的尖峰蛋白结合。有趣的是,计算机模型进一步显示,传染性更强的COVID-19变种与GRP78的结合更强。

此外,研究小组发现,GRP78还与ACE2结合并充当其调节器–将该蛋白带到细胞表面,这为SARS-CoV-2提供了更多的结合点和感染细胞。这样一来,针对GRP78的疗法在保护和治疗感染COVID-19的人方面可能比单纯的疫苗更有效,特别是当涉及到不能接种疫苗的人和可能绕过疫苗保护但仍然依赖GRP78进入和生产的变种时。

作为一个伴侣分子,GRP78的工作是在内质网(ER)中折叠蛋白质,这是一个蛋白质生产工厂。在压力下,包括由SARS-CoV-2感染引起的压力,GRP78被运送到细胞表面。在那里,它促进了ACE2和SARS-CoV-2的尖峰蛋白之间的结合,导致了病毒进入的效力增强。一旦进入细胞,已知病毒会劫持ER蛋白折叠机制,其中GRP78是一个关键角色,以产生更多的病毒蛋白。

这一过程在受到糖尿病或癌症等其他疾病压力的细胞中可能会加强,这可能是有潜在健康状况的人更容易感染SARS-CoV-2的原因之一。

为了研究GRP78在SARS-CoV-2感染中的作用,研究人员用人源化单克隆抗体(hMAb159)处理肺上皮细胞,已知该抗体能从细胞表面去除GRP78,并且在小鼠模型中没有不良影响。干预措施清除了GRP78并减少了细胞表面的ACE2,减少了SARS-CoV-2能够附着的目标数量。

这些发现使研究人员得出结论,去除细胞表面GRP78的干预措施,如hMAb159,可以减少SARS-CoV-2的感染,并抑制感染者中COVID-19的传播和严重程度。

健康细胞需要一部分GRP78来正常运作。然而,受压的细胞,如病毒感染或癌细胞,需要更多的GRP78来生存和繁殖,因此减少体内GRP78数量的治疗方法可以减少SARS-CoV-2感染和扩散的严重性,而没有不良影响。

虽然这项研究使用了一种单克隆抗体,但研究人员说,还有其他药剂可以用来减少GRP78的数量或活性,为潜在的药物解决方案创造了多种途径来针对GRP78。GRP78可以成为与现有疗法相结合的通用目标,不仅可以打击COVID-19,而且还可以打击其他依赖GRP78进行感染的致命性病毒。

该研究小组的下一步是通过动物研究进一步探索这些发现。

虽然这项研究使用了一种单克隆抗体,但研究人员说,还有其他药剂可以用来减少GRP78的数量或活性,为潜在的药物解决方案创造了多种途径来针对GRP78。

免责声明:以上内容源自网络,版权归原作者所有,如有侵犯您的原创版权请告知,我们将尽快删除相关内容。

无特别注明外,本站所有文章均为原创,转载请注明出处来自:蜜果网 » 科学家在对抗COVID-19的斗争中发现了新的潜在治疗目标

赞 (0)
分享到:更多 ()